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简体中文【指南解读】GMP框架下的物料管控
一、物料管理的目的
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确保药品生产所用的原辅料、内包材符合相应的药品注册质量标准，并不得对药品质量有不利影响；
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建立明确的物料和产品的处理和管理规程，确保物料和产品的正确接收、贮存、 发放、使用和发运，采取措施防止污染、交叉污染、混淆和差错。
二、物料管理的范围
物料管理系指药品生产所需物料的购入、储存、发放及相应产品的管理，所涉及的物料是指原料、辅料、包装材料、其他辅助物料、中间产品、待包装产品、成品。
✔ 原料 —— 药品生产过程中使用的所有投入物，辅料除外；
✔ 辅料 —— 生产药品和调配处方时所用的赋形剂和附加剂；
✔ 包装材料 —— 与药品直接接触的包装材料和容器、印刷包装材料（包括标签和使用说明书），不包括发运用的外包装材料等；
✔ 其他与产品质量相关的辅助物料 —— 气体、与产品直接接触的操作手套、清洁消毒剂、生产耗材、润滑油等生产相关物品等；
✔ 中间产品 —— 完成部分加工步骤的产品，尚需进一步加工方可成为待包装产品；
✔ 待包装产品 —— 尚未进行包装但已完成所有其他加工工序的产品；
✔ 成品 —— 已完成所有生产操作步骤和最终包装的产品。
三、物料管理主要组成及基本流程图
物料标准管理
一、物料标准的建立
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所有同药品生产有关的物料都需要建立质量标准，质量标准的依据可来源于行业标准、法规要求标准、药典标准、供应商标准和工艺特殊要求等；
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关注标准是否能满足生产工艺要求及药品的安全性和质量。按照药品注册要求来决定是否需要体现在注册文件中，是否需要法规机关批准。
二、标准物料的使用
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途径一：按照内部程序规定在进厂检验，复验和/或其他相关生产活动中，作为该物料唯一的现行的质量标准在企业内部使用；
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途径二：以书面形式告知该物料已批准的供应商，使其可以按照该标准的要求提供物料。
三、标准物料的更新
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依据：变更控制系统的框架内进行；
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涉及内容：标准的更改、培训，可能的工艺验证、稳定性研究、注册内容的更新和重新批准等；
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相关影响：企业内部检验判断标准的变化和供应商是否可以持续满足质量要求的能力评价。
— 供应商管理 —
一、供应商的批准流程
企业需要按照法规要求建立供应商的评估、批准、撤销等方面的流程，明确供应商的 资质，分级标准，各级别供应商的选择原则、质量评估方式、评估标准、批准及撤销程序。
二、供应商的分类与分级
从物料具体特点，对物料供应商可进行一下四种分类分级。
三、供应商批准的关键控制点
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批准部门：必须是质量部门批准的，且建立批准的供应商清单，并定期进行更新与核对 ；
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样品的确认：新增供应商应进行样品的检测，如有需求还应进行样品小批量的试生产，并进行工艺验证和/或稳定性考察；
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资质证明文件：文件应齐全并符合法规要求 并应定期对其进行回顾和更新；
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签订质量协议：与批准的主要物料的供应商签订质量协议；发放正式订单前，质量标准应经供需双方批准；否则，应有书面的合理的解释；
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质量审计：进行现场质量审计或通过调查问卷进行评估，质量评估方式和评估标准可以有所区别；
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合格供应商物料的使用：从经过批准的供应商处购买的物料 可以直接用于上市销售产品和医学 研究产品的生产。
四、供应商审计
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审计的主要目的：确定供应商与相关质量要求和商务要求的符合性， 根据必要的质量标准持续的提供服务，根据需要整改和采取预防措施；
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审计关键点： 关键物料实施现场审计，特殊原因可以通过函审代替；审计人员应具有相关的知识背景和实战经验；
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必须审计的情况：首次审计、有因审计、追踪检査、再审计；
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审计的主要内容：资质证明文件、质量保证系统、人员机构、厂房设施设备、生产工艺流程、物料管理、质量控制、文件系统等。
五、供应商质量回顾
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回顾周期：定期（如一年一次）对供应商的供货质量情况进行评估；
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回顾内容：投诉、偏差、OOS、不合格率；审计结果；运输、到货、售后服务等；资质回顾和更新；
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回顾依据与应用：企业应建立供应商质量评估的标准和相应的CAPA；根据供应商质量回顾的结果，来决定次年供应商的分级情况。
六、供应商变更
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供应商变更类型：企业主动的变更、供应商采取的变更；
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变更需要开展研究工作：企业应根据变更管理的要求，以及NMPA在2021年2月10日出台的“已上市化学药品变更事项及申报资料要求”的要求，对不同类型的变更提起变更申请，进行相关研究工作及在政府部门进行再注册或备案。
※【供应商管理要点】
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应有书面的关于供应商管理的流程；
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用于上市产品生产的物料供应商应经过批准，然后才能采购；
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应对供应商进行定期的审计和质量评估；
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与主要物料的供应商签订质量协议；
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供应商管理要点；
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对于供应商的变更，应进行相关的研究工作。
物料流程管理
一、物料流程管理概述
二、物料接收的基本流程
物料在入库时为保证物料质量和数量，必须进行严格的检查验收，按批进行核查。
物料接收包括物料从入库到存放、取样、检验、放行的全过程, 着重说明物料接收的步骤、检查内容和注意事项。
1、来料检查的主要内容
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外观检查：主要包括包装容器的完整性、密封性。对到货的每个或每组包装容器进行包装容器的外观检查，仔细检查是否有污染、 破损、渗漏、受潮、水渍、霉变、虫蛀、虫咬等，必要时清洁外表面后进行检查。
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标识核对：核对内容主要包括批号、物料名称和数量。检查物料包装标识，内容清晰完整，至少包括物料名称、规格、批号、数量、生产厂家。原辅料的外包装容器应检查封签是否完整，是否有人为的破坏、损坏等； 清点到货数量是否与采购订单相符。
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文件核对：主要包括相关文件检查和核对。原辅料进厂到库后，库房管理人员首先核实装箱单和/或送货单是否与采购订单 一致，核实的基本信息通常包括物料名称、规格、数量、供应商，是否来自批准的供应商，还有检验报告、发票等其他文件。
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特殊事项核对：对于特殊物料及特殊条件的来料检查。批批称重、核对重量、双人复核，必要时需个人防护；温度控制的物料，还要检查送货的运输条件；对于零头包装的物料，在接收时，如必要的话，还要核实重量和数量。
2、物料接收的主要内容
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填写物料台账：包括物料名称、物料编号、企业内部编号、规 格、厂家批号、数量、件数、生产厂家、收货人及日期、存放位置等。
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码放货物：放入存储区域指定货位，要求按品种、批号码放整齐，填写货位卡，物料存放位置应与货位卡描述一致。 检验物料：与已入库物料混合前，应按规定验收检验，合格后方可放行；一次多批应逐批取样、检验及发放使用。一批多次接收，次次取样、检验及发放使用。
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管理货物：账、卡、物三者一致。否则通知负责部门并启动调查。根据调查结果，决定物料最终是否被接收。如果不能接收，根据评估结果，将物料销毁或退回给供应商。
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填写物料标识：物料的质量状态（待检、谷格和不合格）、接收日期、批号、物料名称、物料编号、有效期及复 验时间、特殊存储和处理的条件、安全等级和防护措施。
3、物料存放与待检
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存放要求：依物料存储条件放入相应区域，按批码放，监控湿度并记录
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仓库“五防”：防火、防爆、防盗、防虫害、 防潮
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物料待检：处于待检隔离状态；采用物理隔离区域或已验证的计算机控制物料系统，防止物料在放行前进入企业物料流转链中
※ 特别强调：及时复验、近效期监控；两种状态的物料应分货位存放；零头包装应优先使用
4、物料存储的基本要求
根据物料的物理化学特性、预期使用目的及物料间相互影响进行风险评估，确定物料的储存条件。合适的储存条件、正确的储存管理可保证物料的正确使用、发放，保证产品的安全有效。
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储存条件:
✔ 根据生产厂家标识；
✔ 根据物料性质、稳定性数据并结合使用的适用性，选择存储条件；
✔ 根据风险评估的结果：确定物料的贮存条件；
✔ 当改变一种物料的贮存条件时，应进行风险评估，并得到QA批准。
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储存要求:
✔ 根据物料的种类及特性，物料应尽可能的选择分类分库存放；
✔ 中间产品可存放在生产现场，但应与物料性质相符；
✔ 根据风险评估的原则建立仓库的物料库存清单；
✔ 仓库要有标示仓库区域的平面示意图，表明建筑编号、贮存类别等。
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码放要求:
✔ 库管理员合理安排仓库货位，按物料的品种、规格、批号分区码放；
✔ 一个货位上，只能存放同一品种、同一规格、同一批号、同一状态的物料，物料 码放要安全、整齐、牢固；
✔ 同一仓库内的不同物料应有明显标识，帐卡物应保持一致。
三、取样
1、取样总要求
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定义：取样就是用一定的方法从大批物料中取出少量有代表性物料的过程，获得的样品数量能完成预期的全部检测需要。
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目的：取样可以出于不同的目的需求，如物料放行检验，生产过程的控制、专项控制、留样等。
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检测项目：样品鉴别；按照药典或质量标准进行的全项检测。
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范围：原辅料、中间产品、成品、内外包装材料、生产用消耗品等。
2、取样支持
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环境：
✔ 应与使用该物料的生产环境一致；
✔ 防止对开启的容器，物料和操作人员造成污染；
✔防止与其他物料，产品和环境发生交叉污染；
✔在取样过程中，对取样操作人员进行适当保护；
✔依据风险评估选择合适的取样 设施；
✔取样环境的空气洁净度等级与使用该物料的生产过程一致。
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工具：
✔ 取样工具和样品包装容器都是直接接触物料或产品的；
✔ 其材质不能与物料或产品发生化学反应、吸附物料或产品、或向物料或产品中释放物质；
✔ 固体：不锈钢取样器，瓷质或者不锈钢